在賓州、喬治亞州、內華達州及亞利桑那州的參院選舉中，共和黨最有希望取得勝利。
賓州的共和黨籍參議員圖米（Patrick Toomey）任期將滿。目前該州州長費特曼（John Fetterman）的聲勢最大。而共和黨是由脫口秀醫生名人奧茲（Mehmet Oz）獲得提名。據《今日美國》的一項民調顯示，費特曼目前領先9個百分點，不過因在競選初期，仍存在變數。
而喬治亞州目前由民主黨的沃諾克（Raphael Warnock）擔任參議員，但他將面對共和黨勁敵、前橄欖球明星沃克（Herschel Walker）。目前幾乎沒有反對沃克的聲浪，而沃克還得到了前總統川普的支持。據網站《真實清晰政治》民調顯示，兩人目前平手，甚至共和黨的沃克稍微領先0.6個百分點。
內華達州參議員為民主黨的馬斯托（Catherine Masto）。他被視為最弱的民主黨參議員之一。而她的對手是前州總檢察長拉克索爾特（Adam Laxalt），同樣拉克索爾特有川普的支持。而該州的關鍵是「拉美裔選民」，近來拉美裔對共和黨的支持似乎在上升。
亞利桑那州目前的參議員由民主黨的凱利（Mark Kelly）擔任，是50多年來民主黨首次拿下這個州。共和黨方面，有6人參選，其中以商人拉蒙（Jim Lamon）及川普支持的投資家馬斯特斯（Blake Masters）聲勢最大。而亞利桑那州並非民主黨州，所以可能不利凱利競選。
據BBC報導，執政黨往往會在中期選舉受挫，而拜登5月底的民調已跌至到36%，是上任以來最低水準。因此，共和黨可能席捲多數席位。